Астма Доктор

Бронхиальная астма, атопия и иммунитет

Попробуем разобраться, каким образом в докладе GINA 2002 описывается развитие астмы и ее главной движущей силы — воспалительного процесса. Является ли аллергия уникальной причиной развития воспаления в бронхиальном дереве, а значит и бронхиальной астмы? Приведем еще раз данные доклада о наличии и отсутствии прямой связи астмы и атопии (аллергии).

GINA: астма связана с атопией?

1. «…атопия, проявляющаяся в нижних отделах дыхательных путей, является одним из серьезных факторов риска возникновения БА» (с. 17).
2. «БА …зачастую обнаруживают в связи с атопией, которая определяется как выработка чрезмерного количества иммуноглобулина Е (IgE), предназначенного для связывания аллергенов окружающей среды, таких как домашний клещ, белки животных, пыльца растений и грибы. Вследствие этого тучные клетки сенсибилизируются, и при их достаточной активации начинается воспалительный ответ (с. 17).
3. «В большинстве случаев, особенно у детей и молодых людей, развитие БА связано с lgE-опосредованными (атопическими) механизмами. На уровне популяции участие атопических механизмов доказано у 40% больных БА — как детей, так и взрослых» (с. 55).

GINA: астма не связана с атопией?

1. «Атопия возникает у 30-50% популяции в развитых странах и часто не вызывает заболевания» (с. 17).
2. «…основным нерешенным вопросом является установление того, является ли воздействие аллергенов и профессиональных сенсибилизаторов действительным первопричинным фактором возникновения БА, или экспозиция аллергенов должна быть отнесена к триггерным воздействиям, обостряющим течение БА…» (с. 39).
3. «… до трети всех случаев заболевания могут быть расценены как БА неаллергического (неатопического. — авт.) характера» (с. 56).
4. «Несмотря на то что эндогенная БА имеет разный с атопией клинический профиль, четкие иммунопатологические различия до настоящего времени не выявлены. В биоптатах бронхов больных с эндогенной формой БА выявляют такой же профиль вырабатываемых Тh2-хелперами цитокинов и клеток воспаления, как и при атопической БА» (c. 56).
Итак, из приведенных в докладе ряда взаимоисключающих друг друга фактов, можно сделать следующие выводы:
1. Аллегия (атопия) нередко сочетается с бронхиальной астмой, а в 30-50% астмы не вызывает.
2. Аллергию (атопию) нельзя отнести к истинной причине бронхиальной астмы, хотя она и имеет с ней общие иммунологические механизмами.
Каковы же эти механизмы? В докладе GINA 2002 говорится, что они связаны с двумя различными субпопуляциями Т-хелперов (Th): Th1 и Th2- хелперами.
«Тh1-хелперы вырабатывают предпочтительно IL-2, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов, а также интерферон-g (IFN-g), ингибирующий активацию В-лимфоцитов, синтез IgE и фактор некроза опухоли (TNF). Тh2-хелперы, активно вовлеченные в патогенез БА, вырабатывают цитокины IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и IL-16. Тh2-цитокины ответственны за развитие классической реакции гиперчувствительности замедленного типа (или клеточно-опосредованной реакции гиперчувствительности)» (с. 55).
А вырабатываемый под действием Th2-хелперов IL-5 обусловливает эозинофильный характер воспаления, независимо от характера астмы — связанной с аллергией или нет. Далее в докладе подчеркивается следующее: «Присутствие активированных лимфоцитов и эозинофилов в биоптатах ткани бронхов пациентов как с атопической, так и с неатопической БА дает основание предполагать, что важным моментом в патогенезе БА является взаимодействие Т-лимфоцитов и эозинофилов, что также подтверждает и выявление в биоптатах бронхов больных атопической БА клеток, экспрессирующих IL-5. IL-5 — цитокин, играющий ведущую роль в регуляции функциональной активности эозинофилов, уровень его экспрессии в слизистой дыхательных путей больных БА коррелирует с маркерами активации как Т-лимфоцитов, так и эозинофилов» (с. 55).
Таким образом, причина, приводящая к развитию воспалительного процесса и переключению с Th1- на Th2-хелперный ответ, будет истинной и уникальной причиной бронхиальной астмы. И если такая причина существует, то воспаление вызываемое ею в бронхиальном дереве, с одной стороны, вызывает астму, а с другой, — приводит к атопии (выработке избыточного количества иммуноглобулина IgE), которая не является причиной астмы, но усугубляет ее проявления, а также может существовать и без клинических симптомов, как маркер изменений в системе иммунитета.
Что же это за причина? Совершенно ясно, что она должна быть тесно связана каким-то определенным образом с иммунной системой. Но, как уже говорилось, эволюционно иммунная система человека возникла и развивалась, в первую очередь, как система защиты организма от инфекции. Поэтому совершенно логично предположить следующее:
ПРИЧИНОЙ, ПРИВОДЯЩЕЙ К ПЕРЕКЛЮЧЕНИЮ ИММУНИТЕТА С Th1- НА Th2-ХЕЛПЕРНЫЙ ОТВЕТ И РАЗВИТИЮ АСТМЫ, ЯВЛЯЕТСЯ ИНФЕКЦИЯ, ЧТО И БУДЕТ ПОКАЗАНО И ПОДТВЕРЖДЕНО, КАК ИМЕЮЩИМИСЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ, ТАК И НАШИМИ СОБСТВЕННЫМИ ДАННЫМИ, В СЛЕДУЮЩЕЙ ЧАСТИ КНИГИ.

—————————————————————————————————
Примечание: в работе над этим разделом автор использовал следующие источники:
— Абелев Г.И. Основы иммунитета. Соросовский Образовательный журнал. 1996, № 5.
— Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М.: Медицина, 1986.

Астма и приобретенный иммунитет

Реакции приобретенного иммунитета осуществляются двумя путями: 1) через антитело-опосредованные (гуморальный иммунитет) и 2) клеточно-опосредованные (клеточный иммунитет) реакции. При гуморальных реакциях образующиеся из В-лимфоцитов плазматические клетки вырабатывают и секретируют специфические антитела, в то время как в реакции клеточного иммунитета вовлечены Т-лимфоциты. Кроме этого, Т-клетки выполняют контролирующие функции В-лимфоцитов и непосредственно участвуют в воспалительных реакциях.

Механизмы специфического иммунного распознавания

Вещество, способное вызвать реакцию приобретенного иммунитета, называется АНТИГЕНОМ. Проникшие в организм чужеродные антигены (бактерии, вирусы и пр. антигены) провоцируют образование строго специфических антител или формируют соответствующий клон лимфоцитов. Антиген должен быть чужеродным, макромолекулярным (с молекулярным весом более 10 000 — 12 000) и иметь устойчивую химическую структуру. К типичным антигенам относятся белки и полисахариды микроорганизмов.
В случае гуморального иммунного ответа, когда свободный антиген циркулирует в крови, реакцией на него является появление защитных белков — антител, которые специфически распознают его, образуют с ним комплекс, обезвреживают, если антиген токсичен (бактериальный токсин), и выводят его из организма. При повторном попадании этого же антигена антитела накапливаются в сыворотке крови значительно быстрее и в большем количестве за счет сформировавшейся специфической памяти — одного из фундаментальных свойств приобретенного иммунитета.
Основными участниками в процессе антителопродукции являются В-лимфоциты, Т-лимфоциты и макрофаги. Функция каждого типа клеток в гуморальном ответе точно определена, а их взаимодействие выглядит следующим образом: проникший в организм антиген захватывается макрофагом. После внутриклеточной переработки фрагменты антигена выводятся на клеточную поверхность в иммуногенной, доступной для В- и Т-клеток форме. В-клетки распознают антиген на поверхности макрофага с помощью своих антигенраспознающих рецепторов (поверхностных IgM) и тем самым подготавливают себя к продукции антител. Одна из субпопуляций Т-клеток — Т-хелперы (помощники) также распознают этот антиген и становятся способными к оказанию помощи В-клеткам для полноценного развития последних в антителопродуценты — т. н. ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ.
Антитела относятся к особым белковым соединениям — иммуноглобулинам. Известны пять классов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD и IgE. Каждый класс обладает своими структурными и биологическими свойствами, но в то же время иммуноглобулины построены по общему принципу. Они состоят из тяжелых (H) и легких (L) белковых цепей, соединенных дисульфидными связями. Например, иммуноглобулин G (IgG) имеет две тяжелые полипептидные (Н) цепи с молекулярной массой около 50 000 дальтон и две легкие (L) цепи с молекулярной массой около 23 000 дальтон, которые объединены в единую молекулу посредством ковалентных дисульфидных связей (-s-s-). Каждая цепь содержит константную — постоянную — (С) и вариабельную — изменяемую — область (VL или VH), от которой зависит специфичность иммуноглобулинов как антител.
Высокая специфичность связана с тем, что одна клетка синтезирует лишь один тип антител, которые локализуются на ее поверхности. Разновидности антител формируются независимо, до встречи с антигеном. Роль антигена заключается лишь в том, чтобы найти лимфоцит, несущий на своей мембране антитело, реагирующее именно с ним, и активировать эту клетку. Активированный лимфоцит вступает в деление и дифференцировку. В результате из одной клетки возникает 500-1000 генетически идентичных клеток (клон), синтезирующих один и тот же тип антител, способных специфически распознавать антиген и соединяться с ним. Дальнейшая дифференцировка В-лимфоцита приводит к тому, что он превращается в плазматическую клетку, не только синтезирующую данное антитело, но и секретирующую его в окружающую среду.
Первая встреча с антигеном характеризуется более ранней продукцией антител IgM-класса; IgG-антитела появляются позднее. Повторный контакт с тем же антигеном приводит к преимущественному накоплению антител IgG, называемых блокирующими. Как уже говорилось, для образования клона клеток, продуцирующих антитела, необходимо участие специальных лимфоцитов — T-хелперов (помощников). Сами по се-бе они не способны вырабатывать антитела. Но, распознавая чужеродный антиген, они реагируют на него выработкой ростовых и дифференцировочных факторов, которые необходимы для размножения и созревания антителообразующих B-лимфоцитов. Таким образом, ключевая роль антигена при встрече с соответствующим ему лимфоцитом заключается в стимуляции его деления, с последующим превращением по-следнего в клетку, секретирующую антитела.
В случае клеточно-опосредованного иммунного ответа главная роль принадлежит другой разновидности лимфоцитов Т-лимфоцитам — киллерам («убийцам»). T-киллеры несут на своей наружной мембране антителоподобные рецепторы — рецепторы Т-клеток (РТК). РТК специфически распознают антиген, находящийся на мембране чужеродных клеток, и обеспечивают прикрепление киллера к клетке-мишени, что необходимо для осуществления им своей функции. Для того, чтобы киллеры убили клетку-мишень, они должны прикрепиться к ее мембране и выделить в просвет между киллером и мишенью особый белок, «продырявливающий» мембрану клетки-мишени, в результате чего клетка гибнет. После этого они открепляются от мишени и переходят на другую клетку, повторяя этот процесс несколько раз.
Рецепторы лимфоцитов (РТК) имеют в своей молекуле АКТИВНЫЕ ЦЕНТРЫ, распознающую в молекуле антигена отдельные участки, подходящие к ним как «ключ к замку» и связывающиеся нековалентной связью, в результате чего образуется достаточно прочный комплекс. Активные центры разных РТК отличаются друг от друга структурой. В них, так же как и в иммуноглобулинах, различают два района: ВАРИАБЕЛЬНЫЙ (изменяемый) и КОНСТАНТНЫЙ (постоянный). Вариабельных районов среди молекул антител тысячи, константных — единицы. Главная функция вариабельных районов — образование активных центров антител и РТК. Разнообразие активных центров очень велико, не менее 107-108, что вполне достаточно для более или менее специфического распознавания любого произвольно взятого антигена. Таким образом, структура антител и РТК, а точнее их активных центров, обеспечивает узнавание любого чужеродного агента, попавшего в организм.
В основе образования лимфоцитов-киллеров лежит тот же принцип: выбор антигеном Т-лимфоцита, несущего на своей поверхности РТК нужной специфичности, и стимуляция его деления и дифференцировки. В результате образуется клон однотипных киллеров, несущих на своей поверхности большое количество РТК, взаимодействующих с антигеном, входящим в состав чужеродной клетки, и способных убивать эти клетки. В этом и заключается главный механизм иммунного ответа: селекция нужных клонов и стимуляция их к делению. Для образования клона киллеров (так же как и при антителопродукции) необходимо участие специальных лимфоцитов-помощников — T-хелперов. Сами по себе они не способны ни вырабатывать антитела, ни убивать клетки-мишени. Но, распознавая чужеродный антиген, они реагируют на него выработкой ростовых и дифференцировочных факторов, которые необходимы для размножения лимфоцитов-киллеров.
Распознавание антигена Т- и В-клетками происходит различными путями. Если распознавание антигена В-клетками осуществляется в прямом однозначном взаимодействии антигена с поверхностным иммуноглобулиновым рецептором, представляющим собой мономерную форму IgM, то распознавание чу-жеродного антигена Т-клетками усложнено вступлением в этот процесс антигенов гистосовместимости.
Известны два класса таких антигенов: антигены I класса и антиге-ны II класса. Их отличают не только структурные особенности, но и функциональное предназначение. Основное из них — представление чужеродного антигена в иммуногенной форме. Захваченный фагоцитирующей клеткой чужеродный антиген после внутриклеточной переработки появляется на клеточной поверхности в комплексе с антигенами гистосовместимости. Если комплекс включает антигены I класса, то он распознается цитотоксическими Т-лимфоцитами (Т-киллерами), если же в комплекс входят антигены II класса, то в реакцию распознавания вступают Т-хелперы. То есть, в отличие от рецепторов В-клеток, распознающих только антиген, аналогичные рецепторы Т-клеток осуществляют двойное распознавание — чужеродного антигена и собственного антигена гистосовместимости.

Исполнительные механизмы специфического иммунитета

Активность взаимодействия антител, образовавшихся против циркулирующих или фиксированных в клеточной стенке микроорганизма антигенов, усиливается при подключении системы комплемента. Как уже говорилось, система комплемента состоит из 11 компонентов. Первый компонент этой системы распознает комплекс антиген-антитело, находящийся либо в жидкостях организма (в крови или лимфе), либо на поверхности бактериальной клетки. Последовательная активация всех компонентов системы комплемента проводит к тому, что на поверхности бактерии фиксируются компоненты комплемента, резко усиливающие фагоцитоз микробных клеток макрофагами и нейтрофилами. И, наконец, при присоединении к комплексу антиген-антитело последнего компонента комплемента он приобретает способность «продырявливать» клеточную мембрану и тем самым убивать чужеродные клетки. Негативным последствием ряда превращений белков системы комплемента является образование медиаторов, обладающих мощной воспалительной активностью.
Таким образом, в защите от инфекционных агентов, продуктов их жизнедеятельности и распада, а также антигенов, чужеродных для организма, участвуют реакции врожденного и приобретенного иммунитета. При инфицировании «банальными» микроорганизмами, достаточно механизмов врожденного иммунитета. При встрече с особо опасными инфекциями, например, оспой в борьбе с ней задействованы механизмы и врожденного, и приобретенного иммунитета, обеспечивающего последующую невосприимчивость к этой болезни. При попадании внутрь антигенов, не связанных с клетками чужеродных для организма белков, — полисахаридов и пр., как правило, задействуются механизмы гуморального иммунитета, а синтезирующиеся иммуноглобулины класса G их обезвреживают. В случае, когда иммунная система сталкивается с антигенами на поверхности чужеродных клеток, в защиту вступают клеточно-опосредованные механизмы специфического иммунитета.
Освобождение от патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности сопровождается реакцией воспаления, которое, в конечном итоге, заканчивается восстановлением инфицированных и поврежденных структур. В этом и заключается сформировавшаяся в процессе эволюции роль иммунитета и воспаления, как защиты организма от инфекции. Почему же в некоторых случаях эти процессы, образно говоря, переходят от функции защиты к функции «нападения», вызывая астму или аллергию? Для ответа на этот вопрос попробуем более подробно разобраться, что же происходит в иммунной системе человека в подобной ситуации.

Астма, воспаление и иммунитет

В процессе эволюции иммунная система сформировалась, в первую очередь, как защита организма от инфекции. А в более широком смысле, — как реакция организма на чужеродные макромолекулы, микроорганизмы и клетки. Эта защита осуществляется с помощью двух систем — неспецифического (врожденного) и специфического (приобретенного) иммунитета. И, как уже было сказано выше, результатом этой защиты является развитие воспалительной реакции.

Воспаление и врожденный иммунитет

При остром повреждении тканей и инфицировании их микробами воспалительная реакция приобретает характерные внешние признаки. Инородное тело в месте повреждения ткани разрывает мелкие сосуды, и развивается кровоизлияние, а затем в поврежденном месте начинается свертывание крови. Самые мелкие сосуды кровеносной системы — капилляры — расширяются, и к месту формирующегося воспаления увеличивается приток крови. Развивается покраснение и местное повышение температуры. Сквозь стенки капилляров в место повреждения просачивается плазма крови, и развивается отек тканей. Повышенная проницаемость для плазмы крови — следствие образования «щелей» между плотно прилегающими друг к другу клетками эндотелия мелких кровеносных сосудов. В этих же местах наблюдается торможение движения эритроцитов и лейкоцитов, которые начинают «прилипать» к стенкам капилляров, образуя «пробки» в непрерывном потоке клеток, движущихся по сосудам. Вначале в поврежденном месте наблюдаются покраснение, повышение температуры, отек и боль. Затем, после появления этих признаков, образуется нарыв, область вокруг поврежденной ткани нагнаивается. «Созрев» через некоторое время, нарыв прорывается, накопившийся гной удаляется, и таким образом организм в месте повреждения избавляется от инфекции. А в основе этой защиты лежит активация биологически важных звеньев: системы кининов (БРАДИКИНИНА и др.), системы КОМПЛЕМЕНТА и системы активированных ФАГОЦИТОВ. И первой из них является система БРАДИКИНИНА.
Брадикинин, являющийся одним из медиаторов воспаления, играет важную роль в повышении проницаемости микрососудов. Именно он повышает проницаемость сосудов, вызывая «размыкание» краев их эндотелия и открывая тем самым путь плазме крови в очаг воспаления. Его образование — сложный биохимический процесс, в основе которого лежит взаимодействие ряда факторов. Изначально в процесс вступает ФАКТОР ХАГЕМАНА — важный компонент системы свертывания крови. Проходя ряд последовательных изменений, он в конечном итоге превращается в протеазу КАЛЛЕКРЕИН, который и отщепляет от высокомолекулярного белка биологически активный пептид брадикинин. Помимо участия в образовании брадикинина, фактор Хагемана индуцирует систему свертывания крови, что способствует изоляции очага воспаления, препятствуя распространению инфекции по организму.
Фактором, играющим важную роль в обезвреживании чужеродных микроорганизмов, является СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА. Она включает 11 белковых компонентов, большая часть которых является проферментами — неактивными предшественниками специфических ферментов, действующих на белки. Последовательная активация всех компонентов приводит к тому, что на поверхности бактерий образуется комплекс, способный «продырявливать» клеточную мембрану микробных клеток и тем самым их убивать. Таким образом, система комплемента — важнейшее звено в защитных реакциях организма.
Активация системы комплемента при естественном (врожденном) иммунитете начинается с его третьего компонента (СЗ). Система комплемента, взаимодействуя с белком бактерии B, образует полимерный комплекс, продырявливающий оболочку микробной клетки и ведущий к ее гибели. В то же время, «убийственные» для бактерий компоненты комплемента отличают «чужую» поверхность от «своей», так как мембраны собственных клеток обладают защитными белками, которые препятствуют образованию этого комплекса. Помимо защиты от инфекции, система комплемента способствует высвобождению из тучных клеток ГИСТАМИНА, действующего более активно, чем брадикинин. Гистамин действует подобно брадикинину, но более активно и быстро, благодаря чему и является медиатором острой фазы воспаления.
Активными факторами воспаления, повышающими проницаемость сосудов и способными активировать тучные клетки, хранящие большие запасы медиатора воспаления — гистамина, являются компоненты комплемента С3а и С5а. Тучные клетки рассеяны повсеместно в соединительной ткани и особенно вдоль кровеносных сосудов. Они несут на своей поверхности рецепторы к активным компонентам комплемента и при соединении с ними «выбрасывают» гистамин в окружающие ткани. Роль гистамина в воспалении многогранна. Во-первых, он быстро и резко расширяет сосудистую капиллярную сеть, и ток крови через очаг воспаления существенно возрастает. Между клетками эндотелия образуются «щели», и плазма выходит из капилляров в зону воспаления, свертываясь и также изолируя распространение инфекции из очага. Во-вторых, способствуя высвобождению гистамина, система комплемента создает его градиент концентрации, по которому в очаг воспаления проникают клетки, обеспечивающие ФАГОЦИТОЗ — еще одно звено системы врожденного иммунитета.
Фагоцитоз является следующим этапом воспаления, связанного с врожденным иммунитетом. Как уже говорилось, фагоцитоз начинается с проникновения — ДИАПЕДЕЗА — фагоцитов и накопления их в очаге воспаления. Два типа лейкоцитов — моноциты и нейтрофилы — начинают активно проникать из крови в окружающую ткань между клетками эндотелия в район инфицирования. И этот процесс приводит к выходу в район воспаления огромного количества моноцитов и нейтрофилов — клеток, предназначенных для дальнейшего обезвреживания посторонних частиц, — бактерий и фрагментов поврежденной ткани. Моноциты и нейтрофилы активно передвигаются к источнику воспаления — инфицированной зоне. Это целена-правленное активное движение к очагу воспаления носит название ХЕМОТАКСИСА. Попадая в очаг воспаления, моноциты превращаются в МАКРОФАГИ — подвижные клетки с высокой «прилипаемостью», активно ощупывающие и фагоцитирующие — «пожирающие» — все, что находится в ближайшем окружении. Нейтрофилы, приходящие в очаг воспаления вслед за ними, тоже становятся способными к активному фагоцитозу. Фагоциты, взаимодействуют с бактериями и активируются, их мембрана становится пластичной, а в цитоплазме накапливаются гранулы, наполненные мощными протеазами. Возрастают поглощение кислорода и генерация активных форм кислорода («кислородный взрыв»), включая перекись водорода и гипохлорит, а также ОКИСЬ АЗОТА.
В дополнение к перечисленным признакам активации, макрофаги начинают выделять в среду мощные медиаторы: так называемый фактор некроза опухолей (TNF), гамма-интерферон (INF-g) и интерлейкин-8 (IL-8). Все они проявляют высокую биологическую активность и дополняют действие брадикинина и производных системы комплемента. Выделяемые макрофагами медиаторы обладают способностью повышать их фагоцитарную активность и увеличивать миграцию в очаг воспаления фагоцитирующих клеток.
TNF способствует значительному повышению адгезивной способности макрофагов к микроорганизмам. IL-8, в свою очередь, стимулирует моноциты и нейтрофилы к миграции по его градиенту в очаг воспаления. Гамма-интерферон (INF-g) резко усиливает в макрофагах синтез протеаз, накапливающихся в лизосомах. Поэтому в них и происходит «кислородный взрыв» — продукция активных форм кислорода и окиси азота, токсичных для микроорганизмов. Поверхность фагоцитов становится «липкой», так как количество рецепторов к различным медиаторам на ней увеличивается, также как и увеличивается «ощупывающая» подвижность их цитоплазмы. Когда такая клетка встречается с бактерией, то она «прилипает» к ее поверхности, обволакивает ее псевдоподиями и разрушает протеазами. Кроме того, фагоцитоз резко усиливают компоненты комплемента C3b и C5b, которые существенно повышают сродство фагоцитов к бактериям.
Итак, накапливающиеся в очаге воспаления фагоцитирующие клетки, активно поглощают и разрушают внутри себя бактерии, обломки клеток и выделяют ферменты, разрушающие межклеточное вещество соединительной ткани. Кожный покров, окружающий очаг воспаления (нарыв), истончается и прорывается: обломки клеток и погибшие фагоциты в виде гноя выбрасываются наружу. А пораженный участок ткани постепенно восстанавливается. ТО ЕСТЬ, ПРОЦЕССЫ, ВЕДУЩИЕ К ФАГОЦИТОЗУ И ЗАКАНЧИВАЮЩИЕСЯ ИМ, СОСТАВЛЯЮТ СУТЬ ГНОЙНОГО (НЕЙТРОФИЛЬНОГО) ВОСПАЛЕНИЯ. Подобное течение процессов врожденного иммунитета, определяющего, как уже говорилось, основу нейтрофильного воспаления позволяет сделать два важных вывода:
1. Гистамин, являющийся активным медиатором воспаления при астме (см. GINA 2002, с. 18, 19) может высвобождаться из тучных клеток посредством активации системы комплемента, не связанной с аллергическими реакциями. По-видимому, это и есть один из механизмов рецидивов и хронизации воспаления при астме, связанный с респираторными инфекциями.
2. Процесс фагоцитоза сопровождается генерацией активных форм кислорода (включая перекись водорода и гипохлорит), а также ОКИСИ АЗОТА. А ведь выявлено, что при астме выявляется повышенное содержание в выдыхаемом воздухе именно ОКИСИ АЗОТА (см. GINA 2002, с. 16, 36, 59). Это, несомненно, является свидетельством того, что в патологии дыхательных путей при этой болезни важную роль играет не только эозинофильное, но и нейтрофильное воспаление, имеющее место при тяжелом течении болезни (см. GINA 2002, с. 16, 58).
Фагоцитоз — мощный и многогранный защитный механизм. И если говорить именно о нем, то следует вспомнить, что в легких существует система активных альвеолярных макрофагов, призванных обезвреживать посредством фагоцитоза всевозможные патогенные факторы, попадающие в терминальные отделы дыхательной системы. Но тем не менее, этот механизм не всегда является эффективным. Поскольку его главная уязвимость заключается в однообразии защиты, одинаково действующей в отношении любых микроорганизмов. Кроме того, фагоцитоз часто «бесполезен» для обезвреживания белковых и прочих чужеродных молекул, попадающих в организм. В таких ситуациях естественный иммунитет бессилен, и поэтому часто, уже на первом этапе воспалительной реакции, в процессе участвуют механизмы специфического — приобретенного — иммунитета.